Genetik hastalık Kistik fibroz

Genetik hastalık Kistik fibroz

Kistik fibroz veya kistik fibroz, birçok organ ve sistemi etkileyen en yaygın multisistem genetik hastalıktır. Geçmişte, yüksek mortalite nedeniyle kistik fibroz esas olarak çocukları etkiledi. Yüksek düzeyde tanı ve tedavi, KF’li hastaların ömrünü önemli ölçüde uzatabilir.

Kistik fibroz solunum yollarını, gastrointestinal sistemi, pankreas, karaciğeri, tükürük ve ter bezlerini ve üreme sistemini etkiler.

Sınıflandırma

Kistik fibroz çeşitli belirtilerle ortaya çıkabilir: pulmoner (çoğunlukla), bağırsak, belirsiz etiyoloji.

Modern sınıflandırmada, klasik kistik fibroz (pankreas yetmezliği veya bozulmamış pankreas fonksiyonu ile) ve formlardan birinde ortaya çıkan atipik kistik fibroz vardır: kronik pankreatit, izole obstrüktif azospermi, yaygın bronşektazi, yaygın bronşektazi.

Kistik fibrozis pulmoner, intestinal veya mikst olabilir. Bir veya başka bir formun izolasyonu, ilgili sistemlerin yenilgisinin baskınlığı ile gerçekleşir.

Bronkopulmoner patolojik süreç oluşur:

  • Remisyonda;
  • Düşük veya orta aktivitede;
  • Akut fazda.

Kistik fibrozun nedenleri ve gelişim mekanizması

Kistik fibrozis, kromozom 7’nin uzun kolunda yer alan bir gendeki mutasyon sonucu gelişir ve iki mutant genin kalıtılmasıyla otozomal çekinik tiple iletilir.

Gen mutasyonları sonucunda kistik fibrozisin transmembran düzenleyicisi olan spesifik protein CFTR’nin (MVTP) yapısı, sentezi ve fonksiyonları bozulur. Membranın klor kanalları klor iyonlarına karşı geçirimsiz hale gelir, glandüler hücreler tarafından sodyumun yeniden emilmesi artar, elektrik potansiyeli değişir, bu da elektrolit bileşiminde bir değişikliğe ve salgı bezlerinin dış salgı bezleri tarafından dehidrasyonuna yol açar. Bu, epitelin apikal yüzeyinin dehidrasyonuna ve mukusun viskozitesinde bir artışa neden olur.

Genetik hastalık kistik fibrozunun patogenezinde aşağıdaki patolojik bağlantılar vardır:

  • Ekzokrin bezlerinin işlev bozukluğu;
  • Elektrolit metabolizması bozuklukları;
  • Genellikle Pseudomonas aeruginosa’ya karşı bağışıklık komplekslerinin oluşumu ile ilişkili bağ dokusu hasarı.

XX-XXI yüzyılların başında. kistik fibrozlu yaşam beklentisi 16 yıldı. Şimdi CF – 35 yıl ile öngörülen yaşam beklentisi, Batı Avrupa’da bu rakam 45-50 yıla ulaşıyor.

Klinik bulgular

Çeşitli kistik fibroz formlarının semptomlarının tezahürü, doğrudan patolojik sürecin ciddiyetine (hafif, orta, şiddetli) bağlıdır.

Kistik fibroz belirtileri:

  • Çeşitli renk ve miktarlarda balgamla öksürük;
  • Göğüs deformiteleri, karında hafif bir artış;
  • Nefes darlığı;
  • Sinüzit;
  • Sindirim ile ilgili sorunlar;
  • Artan yorgunluk;
  • Sürekli halsizlik;
  • Anoreksiyaya kadar ani kilo kaybı;
  • Hemoptizi;
  • Subfebril vücut ısısı;
  • Beynin sinüslerinde ağrı;
  • Parotis bezlerinin lezyonları;
  • Nazal polipoz;
  • Hepatomegali;
  • Hızlandırılmış ve bol sandalye;
  • Kolestaz belirtileri (dışkıda renk değişikliği);
  • Çocuklarda büyüme geriliği ve cinsel gelişim;
  • Rektal prolapsus;
  • Saat camı şeklindeki tırnakların ve baget tipindeki tırnak parmaklarının değiştirilmesi;
  • Erkek kısırlığı.

A vitamini ve E vitamini hipovitaminozu belirtileri kistik fibrozlu hastalar için tipiktir: artan zayıflık ve yorgunluk, anemi, osteogenez bozuklukları, sindirim sistemi bozuklukları, sinir bozuklukları, kas hipotansiyonu, azalmış koordinasyon ve cilt hassasiyeti, çocuğun zihinsel ve fiziksel gelişiminde bozulma, vesaire.

Farklı yaşlarda kistik fibroz belirtileri kendi özelliklerine sahiptir:

  • Doğum öncesi dönem – ince bağırsağın genişlemesi, periton kalsifikasyonları;
  • Yenidoğanlar – uzun süreli tıkanma sarılığı, mekonyum ileus, parmak derisinin suda hızlı buruşması, bronkoobstrüktif sendrom, hiponatremi ve hipokalemi, anemi, çeşmenin patlaması ve fasiyal sinirin felci, fiziksel gerilik;
  • Okul öncesi çocuklar – bronkoobstrüktif sendrom, tekrarlayan sinüzit, nazal polipler, ısı intoleransı, rektal prolapsus, vb.;
  • Okul çağındaki çocuklar – poliüri, polidipsi, kilo kaybı, karaciğer sirozu, hipertansiyon, splenomegali, asit, yemek borusunun varisli damarlarının eşlik ettiği karbonhidrat metabolizması bozuklukları, gecikmiş fiziksel gelişim.

Yetişkinlerde, hastalığın resmi “tipik” bir form olarak ortaya çıkabilir (erken çocukluk döneminde hastalanan ve yetişkinliğe kadar hayatta kalan kişiler, hastalığın geç tezahürü ve atipik formu olan hastalar).

İlk grup için, aşağıdaki kistik fibroz semptomları ile karakterize edilir: akciğerin kalıcı tekrarlayan enfeksiyöz iltihabı, bronşiyal duvar değişiklikleri, bronşektazi , pnömofibroz , büllöz ve obstrüktif amfizem, sirotik değişiklikler, diyabet, sinüzit, vb.

İkinci hasta grubu, sıklıkla tekrarlayan bronşit, sinüzit, kronik obstrüktif akciğer hastalığı , karaciğer sirozu, kısırlık şeklinde tesadüfen ortaya çıkan hastalığın gizli formlarına sahiptir .

Kistik fibrozun şiddeti, doğrudan ilk semptomların ortaya çıkmaya başladığı yaşa bağlıdır – çocuk ne kadar küçükse, hastalık o kadar şiddetli ve daha az uygun prognoz.

Komplikasyon

Komplikasyonların ve mortalitenin ana nedeni solunum patolojileridir. Viskoz, enfekte salgı birikiminin bir sonucu olarak bronkopulmoner sistemin yenilgisi , solunum yollarında hasara, akciğer fonksiyonunun bozulmasına, solunum yetmezliğinin gelişmesine yol açar .

Bronşit, bronşiolit, zatürree şeklinde tekrarlayan solunum yolu hastalıkları, balgam viskozitesinin artmasına, hava yolu tıkanıklığına, enfeksiyonlara ve sık iltihaplanmaya yol açan özel bir “kısır döngü” oluşumuna yol açar.

Kistik fibrozun olumsuz ve ciddi sonuçları şunları içerir:

  • Apseler
  • Atelektazi
  • Pnömotoraks
  • Pyopnömotoraks
  • Hipoksemi
  • Hiperkapni
  • Pulmoner kalp
  • Mide ve akciğer kanaması
  • Ödem
  • Şeker hastalığı
  • Hepatik ensefalopati
  • Böbrek amiloidozu
  • Akut ve kronik böbrek yetmezliği
  • Kontrolsüz kusma
  • Dehidrasyona ve ciddi elektrolit bozukluklarına yol açan ishal, vb.

Teşhis
Kistik fibroz tanısı laboratuvar ve enstrümantal çalışmalardan, klinik tablodan, fizik muayeneden ve fonksiyonel tanı testlerinden elde edilen verilere dayanmaktadır.

Kistik fibroz teşhisi için ana enstrümantal yöntemler şunlardır:

  • Radyografi;
  • Bronkoskopi;
  • EKG;
  • Akciğerlerin, sinüslerin, karın organlarının bilgisayarlı tomografisi;
  • Karın boşluğunun ultrasonu.

Kistik fibrozda, kan ve idrarın genel analizi , biyokimyasal kan testleri (ALT, AST, amilaz, lipaz, bilirubin, alkalin fosfataz, kolesterol , glukoz), balgamın bakteriyolojik incelemesi, koprogram.

Kistik fibroz için spesifik laboratuvar kriterleri şunları içerir:

  • Ter testi – ter elektrolitlerinin belirlenmesi (sodyum ve / veya klor iyonlarının konsantrasyonunu gösterir);
  • Nazal potansiyellerin araştırılması;
  • Dışkı pankreas elastazının incelenmesi;
  • Genetik araştırma (CFTR gen dizilimi).

Moleküler tanı, diğer yöntemlere göre daha büyük bir avantaja sahiptir, çünkü çalışmanın amacı doğrudan DNA’dır ve çalışma, DNA’nın izole edilebileceği vücudun herhangi bir hücresinde gerçekleştirilebilir.

Endikasyonlara göre, bu tür teşhis yöntemleri şu şekilde gerçekleştirilir:

  • Yemek borusu ve midenin FGDS ve pH- metrisi – karın ağrısı, gece öksürüğü, çocuklarda yetersiz kilo alımı için;
  • Bronşiyal provoke edici testler – dış solunum fonksiyonunun düşük göstergelerinde, bronkodilatörlerle pozitif testler, bronkoobstrüktif sendromun nüksleri;
  • Alerji testleri – gıda, ev, polen duyarlılığından şüpheleniliyorsa;
  • Hormonal arka plan araştırması – gecikmiş fiziksel ve cinsel gelişim ile;
  • 25-hidroksikolekalsiferol seviyesinin incelenmesi – kemik mineralizasyonunda bir azalmadan şüpheleniyorsanız.

Hasta bir çocuk doğurma riskinin özellikle yüksek olduğu ailelerde, kistik fibrozun doğum öncesi teşhisi önemli bir rol oynar. Sadece bir çocuğun doğumundan önce kistik fibrozu teşhis etmeyi, hasta bir çocuğun doğumunu önlemeyi değil, aynı zamanda asemptomatik heterozigot ebeveynleri tanımlamayı da sağlar.

Yenidoğanların kistik fibroz taraması, patolojinin klinik öncesi tespitine yöneliktir ve bebeğin kılcal kanının kuru bir noktasında immünoreaktif tripsin belirlenmesine dayanır. Zamanında doğmuş bir bebekten beslenmeden 3 saat sonra yaşamın beşinci gününden 4. gününe kadar, prematüre bir bebekte ise 7. günde kan örneği alınır.

Kistik fibrozun ayırıcı tanısı mekonyum ileus, yenidoğan sarılığı, hemolitik anemi, rektal prolapsus, tekrarlayan bronşit, sinüzit, bronşiyal astım, bronşektazi ve diğer hastalıklarla yapılır.

Tedavi

Kistik fibroz tedavisi, hastadan yalnızca önemli ahlaki ve fiziksel güç değil, aynı zamanda yüksek nitelikli doktorlar – çocuk doktoru , göğüs hastalıkları uzmanı , gastroenterolog , terapist ve diğer uzmanlar gerektiren zor bir iştir .

Kistik fibroz tedavisi aşağıdaki önlemleri içerir:

  • Antibakteriyel ve antifungal tedavi (endikasyonlara göre);
  • İnhalasyonlar (antibiyotikler, bronkodilatörler, mukolitikler, mukoregülatörler, kortikosteroidler, hipertonik solüsyon vb.);
  • Pankreatik enzim replasman tedavisi;
  • Hepatotropik ilaçlarla tedavi;
  • Nazal lavaj, “burun duşu”;
  • Vitamin tedavisi (yağda çözünen vitaminler dahil olmak üzere multivitamin kompleksleri alarak);
  • Kinesiterapi (nefes egzersizleri, fizik tedavi );
  • Diyet tedavisi (rafine şeker ve tuz kullanımı ile sınırlı olmayan diyetin kalori içeriğini ve yağ içeriğini arttırmak, proteini yüksek gıdalar);
  • Fizyoterapi (kinesiterapi donanım yöntemleri);
  • Klopf masajı;
  • Sistofibrozisin sonuçlarının ve komplikasyonlarının tedavisi.

Temel tedavi hastalara günlük olarak yapılır, ayakta tedavi bazında veya hastanede kalış sırasında tedavi sırasında bazı önlemler kullanılır (planlı intravenöz antibakteriyel tedavi, komplikasyonların tedavisi, alevlenmeler vb.).

Kistik fibrozun cerrahi tedavi yöntemleri:

  • Bağırsak rezeksiyonu ile laparotomi – mekonyum ileus ile yenidoğan döneminde;
  • Polipektomi – nazal polipoz için;
  • Port sisteminin ayarlanması (cilt venöz kateterinin altına implante edilmiş) – uzun intravenöz antibakteriyel tedavi ile;
  • Splenektomi, şant ve sklerozan manipülasyonlar – portal hipertansiyon ile;
  • Plörektomi, plörodez – tekrarlanan pnömotoraks ile;
  • Akciğer nakli (kalp-akciğer kompleksi).

Şiddetli hastalıkta, uzun süreli oksijen tedavisi ve neredeyse sürekli antibakteriyel ilaç alımı ile hastanede kalmak gerekir . Bu koşullar altında, hastalığın son aşaması birkaç yıl sürebilir. Bu aşamada hastalara akciğer nakli planlanır.

Önleme

Kronik Pseudomonas aeruginosa hastalarında, temel tedaviye ve aktif kineziterapiye sıkı sıkıya bağlı kalınarak, kistik fibrozdaki yaşam beklentisi, düzenli antimikrobiyal tedavi ile uzatılabilir.

Kistik fibrozun önlenmesi:

  • Aşı takvimine göre aşılama (yıllık grip aşısı dahil );
  • Solunum yolu enfeksiyonu riskini azaltan ilaçların kullanımı;
  • Spor (koşu, yüzme, kayak, bisiklet, voleybol, badminton, tenis vb.) dahil aktif yaşam tarzı;
  • Diyet;
  • Gerekli tüm muayeneler ve testler ile bir doktor tarafından düzenli gözlem.

Makale bilgilendiricidir. Lütfen unutmayın: kendi kendine ilaç tedavisi sağlığınıza zarar verebilir.

Add Comment